一、品種概況簡述

　　【項目名稱】硫酸沃拉帕沙原料及片劑

　　【商品名】Zontivity

　　【英文名】vorapaxar sulfate

　　【劑 型】原料、片劑

　　【注冊分類】化藥3.1類

　　【規 格】2.5mg

　　【適應癥】

　　ZONTIVITY是一種蛋白酶激活受體-1(PAR-1)拮抗劑適用為心肌梗死(MI)或有外周動脈疾病(PAD)史患者中血栓性心血管事件的減低。ZONTIVITY曾顯示減低心血管死亡，MI，中風，和緊急冠狀動脈血運重建的組合終點發生率。

　　【原研廠商】默沙東

　　【用法用量】

　�、趴诜�一片ZONTIVITY每天1次。

　�、瓢雌溥m應證或標準醫護與阿司匹林和/或氯吡格雷使用。用其他抗血小板藥物臨床經驗有限或用ZONTIVITY作為唯一的抗血小板藥物。

　　【國內外批準及上市情況】

　　2014年5月8日默沙東抗凝血劑Zontivity(vorapaxar)獲FDA批準，用于遭受心臟病發作的患者或腿部動脈有堵塞的患者，以降低進一步的心臟病發作、中風、心血管死亡和需要手術的風險。

　　【在審評情況】

　　國內無申報廠家

　　二、立題背景

　　抗凝血素，亦作抗凝固素、抗凝血劑或抗凝劑，俗稱薄血丸/薄血藥，是一種用來防止血液凝固的物質。它包含多種不同的藥物，主要的用途是避免血栓形成；其次就是當病人需要連接往一些醫療儀器，又或需要接受輸血，又或其血液需要送往化驗時，亦會加入抗凝血素，以免血液凝固。

　　一直以來，一些患有心血管病的病患者需要服用薄血藥(抗凝血藥物)來預防血管栓塞，被稱為舊式薄血藥的華法林(Warfarin)，50多年來沿用至今，只要小心監察及使用正確的劑量，甚見藥效。然而，華法林很容易和日常生活中的食物和藥物“相沖”，以致影響藥效，加上服藥者如一時大意忘記定期驗血，醫生就很難根據血液狀況，調較合適劑量來維持藥效。雖然這會為服用者及其家人帶來煩惱及不安，但為確保舊式薄血藥在合適的劑量范圍提供效用及安全，服用者亦需遵從指示。

　　一項納入26499例患者的大型隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，vorapaxar 2.5mg治療組主要終點降低13%；排除緊急冠狀動脈血運重建者，次要終點(心血管死亡、MI、卒中)也明顯降低。Vorapaxar唯一主要的安全問題是出血。根據多個定義Vorapaxar增加了出血風險，但數據顯示Vorapaxar組與安慰劑組之間的差異不顯著。

　　三、作用機制

　　Vorapaxar是一種首創(first-in-class)的蛋白酶激活受體1(PAR-1)拮抗劑，是一種抗血小板制劑，旨在減少血小板聚集傾向，抑制血凝凝塊的形成。PAR-1是一種可被凝血酶激活的受體，而凝血酶是一種有效的血小板激活劑。vorapaxar能夠抑制血小板上PAR-1受體，從而抑制凝血酶誘導的血小板聚集。通過減少血液凝塊的形成，Zontivity可降低心臟發作和中風的風險。

　　四、市場前景

　　抗血栓藥物，包括抗凝劑、抗血小板藥物以及直接溶栓藥物，均可用于血栓形成的預防或急性期的治療�？鼓�藥市場預計將從2008年的60億美元左右增加至2014年的90億美元。

　　五、專利及知識產權

　　本品化合物專利2023年到期。

　　六、進度

　　目前已完成工藝放大研究，正在進行穩定性，可以對外進行技術轉讓

　　七、合作方式

　　技術轉讓，標的為獲得臨床批件。